АТС КОД: N02В СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

Анальгин — это препарат, проверенный временем, который оказывает выраженное обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

действующее вещество: 1 таблетка содержит метамизола натрия 0,5 г; крахмал картофельный, тальк, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с плоской поверхностью, риской и фаской.

Фармакологическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B В02.

Фармакологические свойства. Анальгин (метамизол натрия) проявляет анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Анальгетический эффект обусловлен ингибицией циклооксигеназы (ЦОГ) и блокировкой синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты, участвующих в формировании болевых реакций (брадикинины, простагландины и др.); замедлением проведения экстра- и проприоцептивных болевых импульсов в центральной нервной системе, повышением порога возбудимости таламических центров болевой чувствительности и уменьшением реакции структур головного мозга, отвечающих за восприятие боли на внешние раздражители. Антипиретический эффект обусловлен уменьшением образования и высвобождения из нейтрофилов субстанций, влияющих на теплопродукции. Противовоспалительный эффект связан с угнетением синтеза простагландинов.

Фармакокинетика. Метамизол натрия хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается примерно через полчаса после приема препарата. Максимальная плазменная концентрация метамизола натрия после перорального приема дозы 6 мг / кг массы тела достигается через 1-1,5 часа. В незначительном количестве связывается с белками плазмы крови и интенсивно метаболизируется в печени: значительная часть вещества гидролизуется с образованием 4-метиламиноантипирина, что деметилируется с образованием фармакологически активного 4-аминоантипирина, 50-60% которого связывается с белками плазмы крови, и ацетилированное производное которого выводится с мочой. Препарат также проникает через плаценту и в грудное молоко.

Болевой синдром различного происхождения: головная, зубная боль, невралгия, радикулит, боли в мышцах, суставах, боль во время менструации. Как вспомогательное средство для уменьшения боли после хирургических и диагностических вмешательств. Гипертермический синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Известная или подозреваемая гиперчувствительность к метамизолу натрия и / или к другим производным пиразолона, другим компонентам препарата; бронхиальная астма; выраженные изменения функции печени и почек (порфиринового обмена); заболевания крови: анемия любой этиологии, цитостатическая или инфекционная нейтропения; изменение периферического состава крови: агранулоцитоз, лейкопения; подозрение на острую хирургическую патологию; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Особые меры безопасности. Перед началом лечения анальгин следует посоветоваться с врачом. Не следует превышать рекомендованные дозы препарата. Не использовать для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойства, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, который может затруднить их диагностику. При применении препарата следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков. Применение детям следует проводить под постоянным наблюдением врача.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам:

■ летнего возраста — может привести к повышению частоты побочных реакций, особенно со стороны пищеварительного тракта;

■ имеющимся аллергическими заболеваниями (в т.ч. поллинозом) или предыдущей историей этих заболеваний — повышается риск аллергических реакций;

■ с нарушениями функции почек, заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит);

■ с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона;

■ с выраженной артериальной гипотензии, сердечно-сосудистой недостаточностью;

■ с хроническим алкоголизмом;

■ при одновременном применении цитостатических лекарственных средств (только под контролем врача).

При применении детям нужно проводить постоянный врачебный контроль. Необходимо контролировать качественный и количественный состав периферической крови.

При длительном применении препарата (более 7 суток) необходимо контролировать состав периферической крови (за миелотоксичности метамизола), функцию почек и печени. Пациентов следует предупредить до начала лечения, при появлении немотивированного озноба, лихорадки, боли в горле, затрудненного глотания, кровоточивости десен, побледнении кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита препарат следует немедленно отменить. Также прием препарата необходимо прекратить при первых высыпаниях на коже и слизистых оболочках. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

При приеме препарата возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выведения метаболита метамизола натрия.

Не следует применять препарат дольше установленного срока без консультации с врачом! Если признаки заболевания не начнут исчезать или, наоборот, состояние здоровья ухудшится, или появятся нежелательные явления, необходимо приостановить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Если Вы принимаете любые другие лекарственные средства, обязательные сообщите об этом врачу!

■ Рентгенконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители, пенициллин — не следует применять во время лечения метамизолом натрия.

■ Хлорпромазин или другие производные фенотиазина — возможно развитие выраженной гипотермии.

■ Непрямые антикоагулянты, фенитоин, ГКС, индометацин, ибупрофен — метамизол натрия увеличивает активность этих препаратов путем вытеснения их из связи с белком.

■ Фенилбутазон, глютетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшается эффективность метамизола натрия.

■ Трициклические антидепрессанты, гормональные контрацептивы и аллопуринол, алкоголь — возможно усиление токсичности метамизола натрия. Метамизол натрия усиливает седативное действие алкоголя.

■ Другие нестероидные противовоспалительные препараты — потенцируются их обезболивающее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов.

■ Cедативные средства и транквилизаторы (сибазон, триоксазин, валокордин), кодеин, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, пропранолол — усиливают обезболивающее действие метамизола натрия.

■ Сарколизин, мерказолил, тиамазол, препараты, подавляющие активность костного мозга, в т. Ч. Препараты золота — увеличивается вероятность гематотоксичности, в т.ч. развития лейкопении.

■ Метотрексат — метамизол в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (прежде всего на пищеварительный тракт и систему кроветворения).

■ Циклоспорин — снижается концентрация циклоспорина в плазме крови.

■ Сульфонамидный пероральные гипогликемические препараты — возможно усиление их гипогликемического действия при применении с НПВП, в т.ч. с метамизолом натрия.

■ Диуретики (фуросемид) — возможно снижение диуретического эффекта.

Особенности применения. При применении препарата необходимо контролировать состав периферической крови (лейкоцитарную формулу). С осторожностью применять для лечения пациентов с анамнестическими указаниями на заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит), аллергические заболевания и при длительном алкогольном анамнезе. При применении анальгина возможно окрашивание мочи в красный цвет в связи с выделением метаболита. Не рекомендуется регулярный длительный прием препарата из миелотоксичности метамизола натриевой соли.

Применение в период беременности или кормления грудью. Противопоказан в период беременности и кормления грудью (на время лечения кормление грудью прекратить).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работе с механизмами.

Применение. Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды. Взрослым и детям старше 14 лет обычно назначают по / 4-1 таблетке (250-500 мг) 1-2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 1 г.

Детям в возрасте от 12 до 14 лет — по 1А таблетки (250 мг) 1-2 раза в сутки.

Продолжительность лечения составляет не более 3 дней.

Дети. Препарат не назначать детям до 12 лет.

Передозировка. Симптомы: гипотермия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления, тахикардия, дисфагия, одышка, шум в ушах, тошнота, рвота, гастрит / гастралгия, слабость, сонливость, бред, нарушения сознания, судорожный синдром; возможно развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, олигурии, анурии, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательной мускулатуры.

Лечение: отмена препарата, индукция рвоты, промывание желудка, назначение солевых слабительных, энтеросорбентов, форсированный диурез, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях возможно гемодиализ, гемоперфузия, перитонеальный диализ.

При первых симптомах передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью! Побочные реакции.

Аллергические реакции: проявления реакций гиперчувствительности, в том числе высыпания на коже и слизистых оболочках, конъюнктивит, зуд, крапивница, ангионевротического отека, бронхоспастический синдром, анафилактический шок, очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: при длительном применении возможны агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: обычно у пациентов с нарушением функции почек и / или при применении чрезмерных доз — транзиторная олигурия, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Окрашивание мочи в красный цвет.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит.

Другие: снижение артериального давления.

В случае появления каких-либо нежелательных реакций необходимо прекратить прием препарата и обязательные обратиться к врачу.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистерах.

Категория отпуска. Без рецепта.

Фармакологические и его адрес места осуществления деятельности.

ООО «Тернофарм». Украина, 46010, г.. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Анальгин – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Инструкция по медицинскому применению препарата

почечная и желчная колики (в комбинации со спазмолитическими средствами);

лихорадочные состояния при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

таблетки 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 50.

таблетки 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, пачка картонная 1,2,3,5,10.

таблетки 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, коробка (коробочка) картонная 390.

таблетки 500 мг; упаковка контурная ячейковая 10, коробка (коробочка) картонная 500.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10, пачка картонная 1,2,3,5.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10, коробка (коробочка) картонная 100.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10, ящик картонный 500.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10, пачка картонная 1,2,3,10.

таблетки 500 мг; упаковка контурная безъячейковая 10, коробка (коробочка) картонная 400.

таблетки 500 мг; банка (баночка) темного стекла 10, пачка картонная 1.

таблетки 500 мг; флакон (флакончик) полиэтиленовый 10, пачка картонная 1.

заболевания, сопровождающиеся бронхоспазмом;

угнетение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения);

тяжелые нарушения функции печени или почек;

наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

беременность (особенно в I триместре и в последние 6 нед);

  • Спазмалгон (Spasmalgon) Таблетки
  • АРТРАДОЛ (Artradol) Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
  • Диклоберл N 75 (Dicloberl N 75) Раствор для инъекций
  • Некст (Next) Таблетки пероральные
  • Налбуфин (Nalbuphine) Раствор для инъекций
  • Паноксен (Panoxen) Таблетки пероральные
  • Катадолон (Katadolon) Капсула
  • Мелоксикам (Meloxicam) Раствор для внутримышечного введения
  • Бутадион (Butadion) Таблетки пероральные
  • Ибупром Макс (Ibuprom Max) Таблетки пероральные

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Анальгин Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Анальгин? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Анальгин приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Анальгин: от чего помогает, инструкция по применению

«Анальгин», от чего помогает этот синтетический обезболивающий препарат, который относится к категории анальгетиков ненаркотического действия? Лекарства назначают как жаропонижающее и противовоспалительное средство при различных аномалиях. «Анальгин» хорошо помогает от головной, зубной и мышечной боли.

Таблетки анальгин

Производится лекарство в форме таблеток, раствора для инъекций, свечей для детей. Активное вещество метамизол натрия в таблетках содержится в объеме 500 мг, в суппозиториях – 100 или 250 мг, в растворе 500 мг/мл Вспомогательными элементами в зависимости от формы медикамента является стеарат кальция, сахар, крахмал, тальк, вода, жир.

Действие активного элемента направлено на подавление активности ферментов, которые участвуют в воспроизведении простаноидов. Препарат «Анальгин», от чего помогает при различных болях, останавливает окисление липидов, препятствует синтезу брадикининов и свободных радикалов. Кроме обезболивания медикамент способен снижать температуру тела и оказывать спазмолитическое действие.

Эффект появляется через 30 минут после приема таблеток, наивысший результат наблюдают через 2 часа. В сравнении с препаратом «Аспирин» жаропонижающее действие у лекарства «Анальгин» менее выражено. Однако он опережает по этому показателю и по степени обезболивания «Ибупрофен» и «Парацетамол».

Препарат назначают для устранения болевых состояний, развивающихся по разным причинам. Средство помогает от следующих видов боли:

  • зубная;
  • главный;
  • менструальной;
  • печеночных или почечных колик;
  • ишиалгии;
  • аневризмой аорты;
  • невралгии;
  • тромбозе сосудов;
  • инфаркте;
  • миалгии.

    Лекарства принимают при:

    Таблетки «Анальгин» помогают при лихорадочных состояниях, вызванных укусами насекомых, гнойными и инфекционными патологиями. Раствор назначают в редких случаях, при невозможности использовать средство перорально. Инъекции делают, когда нужно быстро снять жар у пациента, при нестерпимой боли после операции. Свечи «Анальгин», от чего они помогают малышам после года, ставят при болях головы, зубов, при ожогах, миозитах, невралгии.

    Препарат «Анальгин»: инструкция по применению

    Таблетки пьют 2-3 раза в сутки по 025 – 05 г. За раз можно использовать не более 2 таблеток. Суточная доза не должна превышать 3 г. Уколы делают в вену или мышцу при сильной боли до 3 раз в день по 025 – 05 г.

    Малышам до года назначают только внутримышечные инъекции. Детям от года до 4 лет дают таблетки за раз не более 100 мг, до 5 не больше 200 мг, от 6 до 14 лет необходимо принимать по 200 до 300 мг. В сутки лекарство следует принимать или колоть 2-3 раза.

    Ректальные суппозитории применяют в дозе, которую определяют в зависимости от возраста:

  • От полугода до года – 100 мг.
  • 1-3 лет – 200 мг.
  • 4-7200 – 400 мг.
  • 8-14 – 200 – 600 мг.

    После ректального применения ребенку нужен покой.

    Недостаток лечения с использованием препарата «Анальгин» заключается в возможности негативные реакции организма. Наибольшая опасность заключается в вероятности образования агранулоцитоза. Из-за этого многие страны запретили применение медикамента. Кроме этого наблюдают следующие побочные эффекты:

  • дисфункцию почек;
  • олигурии;
  • протеинурию;
  • тромбоцитопению;
  • анурию;
  • крапивницу;
  • интерстициальный нефрит;
  • снижение давления;
  • ангионевротический отек;
  • лейкопению;
  • анафилактический шок (очень редко);
  • бронхоспастический синдром (редко).

    «Анальгин» инструкция по применению запрещает использовать при:

  • индивидуальной непереносимости;
  • заболеваниях крови;
  • ревматической атаки;
  • аспириновой триады, астме;
  • печеночной недостаточности;
  • анемии;
  • дисменореи;
  • 1 триместре беременности;
  • лейкопении;
  • дисфункции почек;
  • в период грудного кормления.

    Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарства малышам до 3 месяцев, при длительном приеме спиртного, при почечных патологий. Контролировать состояние пациента следует при низком давлении, нестабильном кровообращении.

    По действующему веществу аналогами лекарства «Анальгин» являются препараты «Баралгин», «Оптальгин», по механизму действия – «Спазмолгон», «Акофил», «Тетралгін», «Антипирин», «Ревалгін».

    Отзывы о таблетках «Анальгин» оставляют смешанные чувства. Одни люди хвалят препарат за его эффективность. Они говорят о скорости действия средства и его применение даже при сильной боли. Многие принимают средство без лекарственных назначений при головной и зубной боли.

    Ругают медикамент за побочные эффекты. При аспириновой триады «Анальгин» вызывает отек носоглотки. Отзывы врачей говорят о безопасность лекарства при использовании 1-2 таблеток для избавления от симптомов боли. Детям его лучше не давать, а использовать более дешевые препараты «Ибупрофен», «Парацетамол».

    Анальгин (ANALGIN) — инструкция, применение, отзывы

    Анальгин (ANALGIN) — инструкция, применение, отзывы

    Действующее вещество: метамизол натрия (Metamizolesodium)

    АТХ: N02BB02 Метамизол натрия

    Фармакотерапевтическая группа: Анальгетики и антипиретики.

    • Раствор для инъекций 500 мг/мл ампулы по 1 мл, 2 мл.
    • Таблетки 500 мг

    Таблетки белого или слегка желтоватого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской, горьковатого вкуса.

    Раствор для инъекций – прозрачный бесцветный или желтоватый раствор

    Таблетки анальгинНемецкий химик Людвиг Кнорр (1859-1921)

    Немецкий химик Людвиг Кнорр был учеником Эмиля Фишера, лауреата Нобелевской премии по химии в 1902 году. В 1880-х годах Людвиг Кнорр пытался синтезировать из фенилгидразина производные хинолона, а вместо этого синтезировал производное пиразола, которое после метилирования он превратил в феназон, также называемый антипирин. Антипирин считается «отцом» всех современных жаропонижающих анальгетиков. Продажи этого препараты были очень большими, и в 1890-х годах химики из компании TeerfarbenfabrikMeister, Lucius&Co. (предшественник Hoechst AG, которая затем стала фармацевтической компанией Sanofi) создали другое производное, названное пирамидоном, которые было в три раза активнее за антипирин.

    В 1893 году Фридрихом Штольцем в Hoechst AG было создано производное антипирина – аминопирин. Позже, химики из Hoechst AG создали производное под названием мелубрин (аминометансульфонат натриевая соль антипирина), который начал применяться в 1913 году. В 1920 году, незадолго до смерти, Людвиг Кнорр синтезировал метамизол, который является метиловым производным мелубрина. На фармацевтический рынок метамизол вышел в 1922 году, уже после смерти своего изобретателя, под названием Novalgin. Выпускала препарат фармацевтическая компания Hoechst AG.

    Анальгин – это популярный анальгетический, неопиоидный препарат, часто используемый в медицине. В некоторых случаях, это средство продолжают неверно классифицировать как нестероидный противовоспалительный препарат. Метамизол натрия (анальгин) является про-лекарством, которое спонтанно распадается после перорального введения на структурно родственные соединения пиразолона. Помимо своего анальгезирующего эффекта, анальгин является анипиретическим (жаропонижающим) и спазмолитическим препаратом. Механизм действия, отвечающий за обезболивающий эффект, комплексный, и, скорее всего, опирается на подавление центральной циклооксигеназы-3, активацию опиоидергической системы и системы каннабиноидов. Анальгин может блокировать простагландинзависимый и простагландиннезависимые механизмы лихорадки, вызванной липополисахаридами, что подтверждает то, что этот препарат имеет профиль жаропонижающего действия, который отчетливо отличает от механизма действия НПВП. Механизм, ответственный за спазмолитический эффект анальгина, связан с подавлением освобождения внутриклеточного Ca2+ в результате снижения синтеза инозитолфосфата. Метамизол натрия преимущественно применяется для лечения боли различной этиологии, спастических состояний, особенно влияющих на пищеварительный тракт, и лихорадки, устойчивой к иному лечению. Совместное введение морфина и анальгина вызывает супераддитивныеантиноцицептивные эффекты.

    Анальгин – относительно безопасный фармацевтический препарат, хотя и не совершенно свободен от нежелательных эффектов. Среди этих побочных эффектов, наиболее серьезным, который вызывает наибольшее количество споров, есть его миелотоксическое действие. Похоже, что в прошлом риск метамизол-индуцированного агранулоцитоза был преувеличен. Несмотря на доказательства, которые показывают отсутствие риска тератогенных и эмбриотоксических эффектов, препарат не должен вводиться беременным женщинам.

    Анальгин – это один из самых сильных неопиоидных обезболивающих препаратов, используемых в медицине. В настоящее время, метамизол натрия классифицируется как неопиоидный анальгетик (Vazquezetal. 2005, Chaparroetal. 2012, Escobaretal. 2012), хотя в течение многих лет он считался нестероидным противовоспалительным препаратом (BatuandErol 2007, López-Munozetal. 2008, Smithetal. 2008, Dominguez-Ramirezetal. 2010). В свете того, что известно в настоящее время, такая классификация является ошибочной, так как, в отличие от НПВП, механизм действия анальгина зависит от подавления центральной цикооксигеназы-3 (ЦОГ-3) (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

    Химически метамизол натрия – это натриевая соль [(2,3-дигидро-1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-1H-пиразол- 4-ил)метиламино]метансульфоновой кислоты (Rogoschetal. 2012). Анальгин доступен в форме раствора для инъекций и таблеток.

    В некоторых странах метамизол натрия запрещен для использования (например, в Швеции, Японии, США, Великобритания, Австралия и Иран), но во многих странах (некоторые Европейские государства, страны Азии и Южной Америки) его все еще широко используют в медицине (в виде рецептурных препаратов) и ветеринарии (Edwardsetal. 2001, Wesseletal. 2006, Baumgartneretal. 2009, Imagawaetal. 2011).

    Метамизол натрия — белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком кристаллический порошок, в присутствии влаги быстро разлагается. Легко растворим в воде (1:1,5), водный раствор имеет pH 6–7,5. Трудно растворим в этаноле (1:60–1:80), практически нерастворим в эфире, хлороформе, ацетоне.

    При описании фармакокинетических свойств анальгина, на самом деле имеется в виду характеристики его метаболитов, так как метамизол натрия является пролекарством, которое в водной среде поддается спонтанному превращению в многочисленные продукты метаболизма (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995). Исходный препарат обнаруживается в плазме крови только в течение 15 минут после внутривенного введения, а при пероральном применении – не обнаруживается ни в плазме крови, ни в моче (Vlahovetal. 1990). В пищеварительном тракте анальгин гидролизуется к 4-метиламиноантипирину (МАА) и абсорбируется в этой форме. Было продемонстрировано, что после перорального введения анальгина в дозе 750 мг, биодоступность МАА составила 85%, максимальная концентрация (Cmax) этого метаболита была достигнута через 1,2-2,0 часа, а его объем распределения (Vd) был примерно 1,15 л/кг. Абсолютная биодоступность после внутримышечного и ректального введения была 87% и 54%, соответственно (Levyetal. 1995). Далее МАА метаболизируется, со средним периодом полувыведения от 2,6 до 3,25 часов, до 4-формиламиноантипирина (ФАА), который является конечным метаболитом, а также – до 4-аминоантипирина (АА) (Levyetal. 1995). АА ацетилируется до 4-ацетиламиноантипирина (ААА) (Vlahovetal. 1990, Levyetal. 1995, Rogoschetal. 2012).

    Рисунок 1. Метаболизмметамизола натрия

    МАА и АА являются активными метаболитами, тогда как ААА и ФАА – это соединения, которые не имеют фармакологической активности (WeithmannandAlpermann 1985, Vlahovetal. 1990). Кроме того, МАА и АА проходят дальнейшее превращение в активные арахидоноиламиды, присутствие которых было обнаружено в головном и спинном мозге мышей (Rogoschetal. 2012). Арахидоноиламиды образуются с участием гидролазы амидов жирных кислот – фермента, который обнаружен в высоких концентрациях в головном мозге, что подтверждает предположение, что эти соединения синтезируются в центральной нервной системе. Тем не менее, не следует отвергать возможность того, что эти соединения имеют периферическое происхождение, поскольку печень является еще одним органом, в котором была обнаружена высокая экспрессия гидролазы амидов жирных кислот. Кроме того, известно, что производные анальгина (МАА, АА, ФАА и ААА) могут легко проникать через гематоэнцефалический барьера их концентрация в спинномозговой жидкости, — хотя и ниже, чем в плазме крови, — является достаточно высокой, чтобы вызывать терапевтический эффект (Cohenetal. 1998)

    Экскреция. Большинство введенной дозы выводится через почки в виде метаболитов ААА (примерно 50%), ФАА (примерно 25%), АА (примерно 15%) и МАА (примерно 10%). У людей VolzandKelner (109) обнаружили 6 метаболитов метамизола в моче после перорального употребления. Четыре из них идентичны тем, что обнаруживаются в плазме крови. Остальные не идентифицированные вещества содержат, по крайней мере, два метаболита, включая конъюгированный 4-гидроксиантипирин, предположительно глюкуронид.

    Период полувыведения. Элиминация обоих активных метаболитов (МАА и АА) мало зависит от дозы препарата. У здоровых людей он колеблется для МАА от 2,5 часа (750 мг метамизола) до 3,5 часа (3000 мг метамизола); а для АА – между 4 часами и 5,5 часа, соответственно. Выведение МАА продлевается у пожилых людей (t1/2 = 4.5 часа), в сравнении с молодыми (t1/2 = 2.5 часа). Пролонгация коррелирует с клиренсом креатинина.

    Печеночная недостаточность: у пациентов с хроническими заболеваниями печени, обмен метаболитов метамизола снижается. Бессимптомные носители вируса гепатита В с нормальными функциональными тестами печени демонстрируют ухудшенный окислительный метаболизм метамизола, в сравнении с здоровыми людьми. У больных с печеночной недостаточностью элиминация МАА достаточно замедлена, в сравнение со здоровыми волонтерами. У пациентов с циррозом печени средний термин полувыведения МАА из плазмы крови увеличивается в 4 раза, в сравнении с здоровыми людьми.

    Почечная недостаточность: не было обнаружено нарушений элиминации метамизола у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Тем не менее, пациенты в критическом состоянии с острой почечной недостаточностью могут иметь удлиненный период полувыведения МАА, начиная от 2,5 часа до более 40 часов, что может способствовать серьезным реакциям из-за аккумуляции лекарственного средства. У пациентов с острой почечной недостаточностью или нарушениями сердечно-сосудистой системы из-за шока может быть необходимо изменение дозировки препарата.

    Пожилые люди: в популяционном анализе фармакокинетики МАА, включавшем 153 пациента, Levyetal. Пришли к выводу, что возраст является значительным предиктором накопления МАА. Результаты анализа показывают значительные различия в фармакокинетике среди участников исследования, а также значительное снижение клиренса с возрастом.

    Хотя метамизол натрия успешно используется в течение больше 90 лет, механизм его действия еще до конца не выяснен. В течение долгого времени, метамизол натрия считался неселективным ингибитором ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007, Rogoschetal. 2012). Механизм действия, участвующий в его обезболивающем эффекте, комплексный (рис.1) Скорее всего, этот эффект достигается путем действия на ЦОГ-3 и влияния на опиоидергическую и каннабиноидную системы.

    Переосмысливание механизмов, принимающих участие в действии анальгина, было воодушевлено открытием изоформциклооксигеназы. По имеющимся данным, метамизол натрия действует как обезболивающий препарат, блокируя ЦОГ-3 (Chandrasekharanetal. 2002, SchugandManopas 2007, Muńozetal. 2010). Этот механизм, например, следует из результатов, полученных Chandrasekharanetal. (2002), который пришел к выводу, что метамизол, как и ацетаминофен, фенацетин и антипирин, оказывает ингибирующее действие на активность ЦОГ-3 в головном мозге собак. ЦОГ-3 – это сплайсинговый вариант ЦОГ-1, который производится, в основном, в ЦНС(Chandrasekharanetal. 2002). Подавление ЦОГ-3 приводит к снижению синтеза простагландина Е2 (ПГЕ2). В результате блокирования синтеза ПГЕ2 в ЦНС, чувствительность ноцицепторов (т. е. периферических болевых рецепторов) к медиаторам боли снижается, что также значит, что возбудимость этих рецепторов снижается, и, таким образом, достигается обезболивающий эффект (Chandrasekharanetal. 2002, Munozetal. 2010).

    Независимо от ингибирования синтеза ПГЕ2, другие механизмы участвуют в осуществлении обезболивающего эффекта анальгина. Каннабиноидная система, которая является системой, играющей важную роль в регуляции болевых ощущений, наиболее вероятно, участвует в этом эффекте. Rogoschetal. (2012) определили, что арахидоноиламиды активных метаболитов метамизола, т. е. МАА и АА, являются агонистами к каннабиноидным рецепторам 1 типа, которые также являются рецепторами, входящими в состав нисходящей антиноцицептивной системы. Это уже хорошо известный факт, что активация каннабиноидных рецепторов 1 типа снижает ГАМКергическую передачу в сером веществе около водопровода головного мозга, что дезингибирует активирующие нейроны (в основном, глутаминергические) и инициирует антиноцицепцию, как следствие активации нисходящего пути (RutkowskaandJamontt 2005). Вклад каннабиноидной системы в обезболивающий механизм анальгина также был предположен Escobaretal. (2012), которые доказали. Что антиноцицептивный эффект этого препарата снижается после микроинъекции антагониста каннабиноидных рецепторов 1 типа в серое вещество вокруг водопровода головного мозга или в ростральную вентромедиальную область продолговатого мозга.

    Третий механизм, который, скорее всего, вовлечен в индукцию обезболивающего эффекта метамизола – это активация эндогенной опиоидергической системы. Этот механизм был заподозрен Tortorici и Vanegas (2000), которые показали, что микроинъекцииметамизола в ростральную вентромедиальную область продолговатого мозга вызывает антиноцицепцию у бодрствующих крыс, и, при повторном выполнении, вызывает толерантность к метамизолу и перекрестную толерантность к морфину (ростральная вентромедиальная область продолговатого мозга является основным местом опиоидергической аналгезии). Более того, эти исследователи показали, что, так как эффекты микроинъекцийметамизола уменьшаются микроинъекцияминалоксона (т. е. антагониста опиоидергических рецепторов) в то же место, эти эффекты должны быть связаны с местными эндогенными опиоидами. Их выводы подтвердились другими исследователями (Vazquezetal. 2005), которые обнаружили, что введение налоксона в ростральную вентромедиальную область продолговатого мозга крыс прерывает антиноцицептивный эффект системно введенного метамизола, что подтверждает то, что его эффекты опосредованы опиоидергической системой (Vazquezetal. 2005).

    Хотя в течение многих лет анальгин классифицировался как нестероидный противовоспалительный препарат, сегодня считается, что он вызывает лишь очень слабое противовоспалительное действие (Camposetal. 1999, Botting 2000, Chandrasekharanetal. 2002, Rogoschetal. 2012), которое, скорее всего, является следствием его слабого подавления ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Botting 2000). Бесспорно, что препарат ингибирует ЦОГ-3 более сильно. Хотя и было показано, что метамизол подавляет ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (Camposetal. 1999, Hinzetal. 2007, Pierreetal. 2007), нет уверенности в клинической значимости этого влияния, так как доказательств о том, что этот препарат может вызвать значительное противовоспалительное действие, недостаточно.

    Вполне возможно, что слабый периферический противовоспалительный эффект анальгина вместе с сильным подавлением расположенной в ЦНС ЦОГ-3 связанны с высокой активностью гидролазы амидов жирных кислот в ЦНС (Rogoschetal. 2012). Такой вывод вытекает из особенно активного преобразования метамизола в активные метаболиты в ЦНС.

    Механизмы, участвующие в жаропонижающем действии НПВП, как правило, связаны с их способностью блокировать ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2 в ЦНС (Botting 2006). Аналогично НПВП, метамизол осуществляет явное жаропонижающее действие, но данные, касающиеся этого механизма, являются противоречивыми. В то время как одни исследования сообщают, что жаропонижающий эффект метамизола зависит от подавления синтеза ПГЕ2 (Shimadaetal. 1994, Kanashiroetal. 2009), другие полагают, что это не так (DeSouzaetal. 2002, Pessinietal. 2006, Malvaretal. 2011). Недавно было продемонстрировано, что метамизол может блокировать простагландинзависимые и простагландиннезависимые механизмы лихорадки, вызванной липополисахаридами, что наводит на мысль, что этот препарат имеет профиль жаропонижающего действия, который явно отличается от действия других ингибиторов ЦОГ, что может быть выгодным при лечении лихорадки (Malvaretal. 2011). Интересно, что это исследование продемонстрировало, что даже при том, что метамизол снижает концентрацию ПГЕ2 в плазме крови и спинномозговой жидкости, он не подавляет синтез ПГЕ2 в гипоталамусе, в отличие от индометацина, который принадлежит к НПВП (Malvaretal. 2011). Это позволяет предположить, что жаропонижающее действие метамизола не зависит от подавления синтеза ПГЕ2 в гипоталамусе.

    Анальгин оказывает спазмолитическое влияние. Gulmezetal. (2006) доказали спазмолитическое влияние метамизола на изолированных гладких мышцах трахеи морских свинок. Их результаты указывают на то, что метамизол производит эот эффект путем ингибирования высвобождения внутриклеточного Ca2+ в результате снижения синтеза инозитолфосфата. В их более позднем исследовании, эти ученые продемонстрировали, что средство имеет клинически значимый релаксирующий эффект на гладкие мышцы, особенно в мелких дыхательных путях, что подтверждает результаты испытаний invitro о возникновении спазмолитического влияния метамизола на сокращенные перед этим гладкие мышцы. Вопрос о том, усиливает ли метамизол эффекты стандартных бронхорасширяющих препаратов, может стать объектом другого исследования, которое еще не было проведено.

    Также было показано, что метамизол снижает тонус общего желчного протока, сфинктера Одди, мочевыводящих путей, а также влияет на моторику мочевого пузыря.

    В последние годы интерес к этому препарату повысился из-за сообщения о дополнительных преимуществах, таких как антиапоптотическое, нейропротективное и противосудорожное действие. Есть исследования на животных, которые поддерживают комбинированное использование метамизола с терапевтической гипотермией с целью длительной нейропротекции. В животных моделях метамизол задерживал повреждение нейронов в гиппокампе, коре головного мозга и полосатом теле, предотвращал развитие вторичных гипертермических повреждений, а также приводил к заметной нейропротекции при церебральной ишемии. Терапевтическая гипотермия снижает уровень метаболизма ЦНС при аноксическом повреждении головного мозга и остановке кровообращения, имеет защитное влияние во время внутричерепных иперациях и вмешательствах на сердце, а также используется у пациентов с черепно-мозговой травмой для контроля повышенного внутричерепного давления.

    Безопасность анальгина считалась сомнительной в течение многих лет из-за возможного риска развития агранулоцитоза. Из-за этого, метамизол был запрещен в США и многих других странах, хотя он оставался на рынке многих других стран остального мира.

    Метамизол может вызывать агранулоцитоз у некоторых пациентов. Средний риск развития агранулоцитоза после 1 недели лечения, по оценкам, составляет 1,1 случай на 1 миллион пациентов. Механизмом развития могут быть цитотоксические лимфоциты, которые вырабатывают клетки-киллеры против связанных с препаратом гранулоцитами костного мозга. Было высказано предположение, что определенные генетические механизмы могут быть вовлечены в связанный с метамизоломагранулоцитоз. Хотя у этих пациентов часто обнаруживались позитивные HLA-B24 и HLA-DqW1, у них также были замечены определенные конституциональные хромосомные изменения и делеция 1 хромосомы (1p13), 2 хромосомы (2p12), 5 хромосомы (5p12). В обследовании пациента, страдающего от связанного с метамизоломагранулоцитоза было обнаружено подавление не только предшественников миелоидных клеток, но и мультипотентных клеток и предшественников клеток эритроидногоряда. Результаты исследования Garcia-Martinezetal. (2003) показывают, что метамизо и МАА не влияют на процесс дифференциации гранулоцитов, и не вызывают соответствующий апоптоз окончательно дифференциированных гранулоцитов. Эти результаты косвенно подтверждают, что механизм индуцированного метамизоломагранулоцитоза должен быть иммунноаллергического происхождения, поскольку токсическое влияние этого препарата исключено.

    Еще одна оценка эпидемиологических исследований показала, что уровень смертности на миллион пациентов из-за внебольничного агранулоцитоза, апластической анемии, анафилаксии и серьезных осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ составляет 0,2 для парацетамола, 0,25 для метамизола, 1,85 для аспирина и 5,92 для диклофенака. Авторы делают вывод, что эти различия обусловлены осложнениями со стороны ЖКТ, которые стали основной причиной вызванной НПВП смертности. Однако, сохраняющиеся дебаты о риске развития агранулоцитоза затрудняют дальнейшие клинические исследования метамизола.

    Французское исследование по использованию препарата и апластической анемии продемонстрировало отсутствие корреляции между этим заболеванием и предварительным употреблением производных метамизола. Международное исследование агранулоцитоза и апластической анемии показало в некоторых регионах слегка повышенный риск агранулоцитоза у пациентов, принимающих метамизол, а в других регионах – не показало. Однако, надо отметить, что абсолютный риск, обнаруженный в этом исследовании, был очень низким. В Таиланде, совместное тайских и американских ученых принесло те же результаты, т.е. не было обнаружено связи между применением метамизола и апластической анемией. Бразильское исследование по эпидемиологии апластической анемии и ее факторах риска проанализировало связь между лекарственными средствами и апластической анемией, с особым вниманием на метамизоле. Результаты не показали никакой связи между использованием метамизола и апластической анемией.

    Другие недавние исследования (MajandLis 2002, Ibanezetal. 2005, Basaketal. 2010) также подтверждают, что риск метамизол-индуцированного агранулоцитоза был преувеличен. Исследование, проведенное Basaketal. (2010) в Польше с апреля 2006 года по март 2007 года, показало, что риск развитияметамизол-индуцированного агранулоцитоза составлял 0,7 случая на 1 миллион взрослых поляков. Было сообщено, что, хотя общее количество человеко-дней использования перорального метамизола натрия в Польше в период между 1997годом и 2001 годом составляло 141 941 459, частота агранулоцитоза, связанного с метамизолом, по грубым оценкам, составила 0,2 случая на 1 миллион человеко-дней использования (MajandLis 2002). В свою очередь, Ibanezetal. (2005) утверждают, что частота метамизол-индуцированного агранулоцитоза составила 0,56 случая на миллион жителей в год.

    Есть сообщения об анафилактическом шоке, который привел к гибели, при использовании метамизола (частота 1 на 5000 введений). Анафилактические реакции могут развиться немедленно после приема/инъекции препарата, или через несколько часов. Немедленные реакции гиперчувствительности предположительно являются IgE-опосредованными, клинически характеризуются отеком гортани и ангионевротическим отеком, генерализированной крапивницей, бронхоспазмом, сосудистым коллапсом и смертью. В голландском исследовании была обнаружена частота анафилактических реакций на метамизол, которая составляла 3,7 случая на 1 миллион населения в год. Смертность, связанная с применением метамизола, составила 0,22 случая на 100 миллионов человек. Факторы риска тяжелых метамизол-индуцированных аллергических реакций: аллергия/непереносимость метамизола и других неопиоидных анальгетиков, бронхиальная астма.

    Есть сообщения о тяжелых анафилактических реакциях без каких-либо кожных симптомов после внутривенного введения метамизола. Также были описаны аллергические реакции после предыдущего приема препарата, которое не сопровождалось какими-либо побочными эффектами.

    С применением метамизола связаны разнообразные кожные реакции, включая неспецифическую кожную сыпь, крапивницу, кореподобную, скарлатиноподобную, эритематозную, буллезную, эксудативную сыпь, пурпуру, токсический эпидермальныйнекролиз. Есть сообщения о повышенном потоотделении после перорального или парентерального введения метамизола. Brenneretal. Сообщили о трех случаях пузырчатки обыкновенной, которые, как полагают, были вызваны или усугублены приемом метамизола. Gonzalo-Garijoetal. Сообщили о генерализированном экзантематозномпустулезе у 58-летнего мужчины.

    В 1973 году BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram отметила, что сыпь после лекарственных средств более часто развивалась в Израиле, чем в США. В то же время, израильтяне получали метамизол, тогда как в США он не использовался. Риск сыпи после применения метамизола, по оценкам, составляет 2,4% у леченных им пациентов. В большинстве случаев, вызванная метамизолом сыпь нетяжелая. В редких случаях, она может быть частью генерализированных реакций на препарат. Пиразолон-индуцированные крапивница/ангионевротический отек могут быть проявлением псевдоаллергической реакции, развиваясь, возможно, из-за подавления ЦОГ.

    Более серьезными и угрожающими жизни кожными осложнениями являются синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла). Однако связь между применением метамизола и этими заболеваниями является статистически не значимой.

    Наиболее распространенными побочными эффектами анальгина на ЖКТ являются тошнота, рвота, боль в животе и диарея (Edwardsetal. 2001). Несмотря на это, метамизол, кажется, является более безопасным препаратом, с точки зрения его влияния на ЖКТ, чем, например, НПВП. В экспериментах на крысах, которым вводили метамизол дважды в сутки в течение 14 дней, не наблюдалось патологических изменений в тонкой кишке (Shnchezetal. 2002). Berengueretal. (2002) не наблюдали никакого влияния многократного введения метамизола на экспериментально индуцированную язву желудка у крыс. Кроме того, BatuandErol (2007) экспериментально доказали, что препарат может иметь защитный эффект при некоторых типах язв желудка. Они продемонстрировали, что метамизолснижает язвенный индекс у крыс с гистамин- и диэтилдитиокарбамат-индуцированными язвами желудка, но не изменяет язвенный индекс у крыс с стрессовыми язвами желудка. Их результаты показывают, что общим фактором, принимающим участие в защитном влиянии препарата, может быть его способность повышать синтез и/или высвобождение желудочной слизи. Кроме того, некоторые защитные эффекты метамизоламогут быть парадоксальными из-за его способности повышать ПГЕ2 в желудочном содержимом (BatuandErol 2007). Таким образом, в отношении влияния на пищеварительный тракт, метамизол, кажется, гораздо безопасней НПВП.

    Метамизол показал определенный гепатотоксический потенциал, но, — как отметил Drobnik (2010) – риск заболеваний печени во время лечения этим препаратом относительно низкий. Это утверждение основано на информации, содержащейся в базе данных о побочных эффектах лекарственных средств, в которой сообщено , что 105 пациентов в 1997-2009 годах испытали некоторые нарушения в деятельности печени после введения метамизола; в отличие от этого, количество сообщений о таких нарушениях после приема парацетамола составило примерно 4 500 (Drobnik 2010).

    Метамизол может вызвать бронхоспазм у чувствительных к аспирину астматиков. У пациентов с непереносимостью анальгетика в случае аллергических реакций на метамизол обычно развиваются астматические приступы. Текущие данные показывают, что подавление ЦОГ и усиление выработки цистеиниллейкотриена может играть важную роль в этих обструктивных реакциях. Были показаны перекрестные реакции между ПНВП иметамизолом в усилении астматических приступов. Частота и оценка риска развития астматического синдрома, вызванного пиразолонами, неизвестны.

    Тем не менее, в одном исследовании приняли участие 15 здоровых волонтеров и 15 пациентов с ХОБЛ, которым проводили лечение метамизолом в дозе 20 мг/кг. Все волонтеры и пациенты с ХОЗЛ, за исключением одного больного, завершили исследование без каких-либо побочных эффектов. Неблагоприятный эффект, который характеризировался одышкой, сухими хрипами и кашлем, развился у одного пациента с ХОБЛ через 45 мин после приема метамизола. Состояние больного полностью восстановилось после лечения бронходилататорами. Больной был исключен из исследования. Связь между приемом препарата и бронхоспазмом была оценена как «возможная». Авторы пришли к выводу, что метамизол можно безопасно использовать у таких пациентов при наличии показаний. В открытом исследовании, включающем 22 пациента, также наблюдалось улучшение функции небольших дыхательных путей у астматических пациентов с умеренной обструкцией дыхательных путей.

    Есть сообщения о гипотензии после парентерального и перорального введения метамизола. Это не обязательно является симптомом непереносимости препарата, так как гипотензию рассматривают в качестве связанного с процедурой (а не связанного с препаратом) побочного эффекта.

    Ухудшение ренальной функции (протеинурия, олигурия, анурия) редко наблюдается. Возникновение острого интерстициального нефрита происходит нечасто, и, в основном, является следствием злоупотребления метамизолом.

    Таблица 1. Суммарные побочные эффекты, связанные с анальгином